GnRH-agonister i kønsbekræftende behandling

GnRH-agonister (agonister af gonadotropinfrigivende hormon) er syntetiske peptider, der stimulerer hypofysen så kraftigt, at den bliver ufølsom over for kroppens eget GnRH. Resultatet er, at kønskirtlernes produktion af testosteron eller østrogen næsten helt ophører.

Hovedartiklen om dette emne er Pubertetsblokkere.

Stoffer

De mest anvendte GnRH-agonister er leuprorelin (Lupron, Lucrin), triptorelin (Decapeptyl, Pamorelin) og goserelin (Zoladex). De gives som regel som depotindsprøjtning med intervaller på én til seks måneder.

Virkning

GnRH frigives normalt pulsatilt fra hypothalamus. Kontinuerlig eksponering via en agonist fører først til en kortvarig stigning (flare-up) og derefter til desensibilisering af hypofysen. LH og FSH falder, hvorefter gonaderne næsten ikke længere producerer kønshormoner. Effekten er reversibel, når behandlingen stoppes. Mekanismen forklares trin for trin på puberteitsblokkers.nl.

Anvendelse hos unge — pubertetsblokkere

Inden for den oprindelige Dutch Protocol får unge med vedvarende kønsdysfori ved pubertetens begyndelse (Tanner-stadie 2–3) en GnRH-agonist for at sætte puberteten på pause. Tanken var, at dette giver "betænkningstid" og letter senere kirurgiske indgreb ved at begrænse udviklingen af sekundære kønskarakteristika.

Anvendelse hos voksne

Hos voksne transkvinder kan GnRH-agonister være et alternativ til andre antiandrogener såsom cyproteronacetat eller spironolacton, især når testosteronsuppressionen er utilstrækkelig. WPATH Standards of Care version 8 og Endocrine Society-retningslinjen nævner GnRH-agonister i denne sammenhæng.

Cass Review og international revurdering

Den britiske Cass Review (april 2024) konkluderede, at evidensgrundlaget for brugen af pubertetsblokkere hos unge med kønsdysfori er svagt. De systematiske gennemgange, som blev udført af University of York, fandt utilstrækkelig evidens for effekter på psykisk trivsel på mellemlang og lang sigt. NHS England besluttede i 2024 ikke længere at ordinere pubertetsblokkere rutinemæssigt ved kønsdysfori og kun at gøre dem tilgængelige inden for klinisk forskning. Opfølgningen findes i artiklen Britisk domstol åbner døren for kontroversielt forsøg med pubertetsblokkere på 226 børn.

Mulige bivirkninger

Kendte bivirkninger er hedeture, træthed, humørsvingninger, vægtøgning og påvirkning af knogletætheden ved langvarig brug. Påvirkningen af knoglevæksten og den endelige knogletæthed hos unge er fortsat genstand for aktiv forskning.