GnRH-agonister i kjønnsbekreftende behandling

GnRH-agonister (agonister av gonadotropinfrigjørende hormon) er syntetiske peptider som stimulerer hypofysen så kraftig at den blir ufølsom for kroppens eget GnRH. Resultatet er at produksjonen av testosteron eller østrogen i kjønnskjertlene nesten stopper helt opp.

Hovedartikkelen om dette temaet er Pubertetsblokkere.

Stoffer

De mest brukte GnRH-agonistene er leuprorelin (Lupron, Lucrin), triptorelin (Decapeptyl, Pamorelin) og goserelin (Zoladex). De gis vanligvis som depotinjeksjon med intervaller på én til seks måneder.

Virkning

GnRH frigjøres normalt pulsatilt fra hypothalamus. Kontinuerlig eksponering via en agonist fører først til en kortvarig økning (flare-up), og deretter til desensibilisering av hypofysen. LH og FSH synker, og gonadene produserer deretter nesten ingen kjønnshormoner. Effekten er reversibel etter avsluttet behandling. Mekanismen er forklart trinn for trinn på puberteitsblokkers.nl.

Bruk hos ungdom – pubertetsblokkere

Innenfor den opprinnelige Dutch Protocol får ungdom med vedvarende kjønnsdysfori ved begynnelsen av puberteten (Tanner-stadium 2–3) en GnRH-agonist for å sette puberteten på pause. Tanken var at dette skulle gi «tenketid» og gjøre senere kirurgiske inngrep enklere ved å gi mindre uttalte sekundære kjønnskarakteristika.

Bruk hos voksne

Hos voksne transkvinner kan GnRH-agonister være et alternativ til andre antiandrogener, som cyproteronacetat eller spironolakton, særlig når testosteronsuppresjonen er utilstrekkelig. WPATH Standards of Care versjon 8 og retningslinjen fra Endocrine Society omtaler GnRH-agonister i denne sammenhengen.

Cass Review og internasjonal revurdering

Den britiske Cass Review (april 2024) konkluderte med at kunnskapsgrunnlaget for bruk av pubertetsblokkere hos ungdom med kjønnsdysfori er svakt. De systematiske oversiktene utført av University of York fant utilstrekkelig dokumentasjon for effekter på psykisk velvære på mellomlang og lang sikt. NHS England besluttet i 2024 å ikke lenger forskrive pubertetsblokkere rutinemessig ved kjønnsdysfori, men bare gjøre dem tilgjengelige innenfor klinisk forskning. Oppfølgingen står i artikkelen Britisk domstol åpner døren for omstridt utprøving av pubertetsblokkere på 226 barn.

Mulige bivirkninger

Kjente bivirkninger er hetetokter, tretthet, humørplager, vektøkning og effekter på bentettheten ved langvarig bruk. Virkningen på beinvekst og endelig bentetthet hos ungdom er fortsatt gjenstand for aktiv forskning.